Wpływ raloksyfenu na zdarzenia sercowo-naczyniowe i raka piersi u kobiet po menopauzie

Nie ustalono wpływu raloksyfenu, selektywnego modulatora receptora estrogenu na chorobę wieńcową (CHD) i raka piersi. Metody
Losowo przypisano 10.101 kobiet po menopauzie (średni wiek, 67,5 roku) z CHD lub wieloma czynnikami ryzyka dla CHD do 60 mg raloksyfenu dziennie lub placebo i obserwowano je po medianie wynoszącej 5,6 roku. Dwoma pierwszymi wynikami były zdarzenia wieńcowe (tj. Zgon z przyczyn wieńcowych, zawał mięśnia sercowego lub hospitalizacja z powodu ostrego zespołu wieńcowego) i inwazyjny rak piersi.
Wyniki
W porównaniu z placebo, raloksyfen nie wywierał istotnego wpływu na ryzyko wystąpienia pierwotnych zdarzeń wieńcowych (zdarzenia 533 vs. 553, współczynnik ryzyka, 0,95; przedział ufności 95%, 0,84 do 1,07) i zmniejszył ryzyko inwazyjnego raka piersi (40 vs 70 zdarzeń, współczynnik ryzyka, 0,56, przedział ufności 95%, 0,38 do 0,83, bezwzględne zmniejszenie ryzyka, 1,2 inwazyjne raki piersi na 1000 kobiet leczonych przez rok); korzyść była przede wszystkim spowodowana zmniejszonym ryzykiem inwazyjnego raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu. Nie było istotnej różnicy w częstości zgonów z jakiejkolwiek przyczyny lub całkowitego udaru w zależności od przypisania grupy, ale raloksyfen wiązał się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelnego udaru (59 vs. 39 zdarzeń, współczynnik ryzyka, 1,49, przedział ufności 95%, 1,00 2,24, bezwzględny wzrost ryzyka, 0,7 na 1000 kobiet-lat) i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (103 vs. 71 zdarzeń, współczynnik ryzyka, 1,44, przedział ufności 95%, 1,06 do 1,95, bezwzględny wzrost ryzyka, 1,2 na 1000 kobiet-lat). Raloksyfen zmniejszał ryzyko klinicznych złamań kręgów (64 vs. 97 zdarzeń, współczynnik ryzyka, 0,65, przedział ufności 95%, 0,47 do 0,89, bezwzględne zmniejszenie ryzyka, 1,3 na 1000).
Wnioski
Raloksyfen nie wpływał znacząco na ryzyko CHD. Korzyści ze stosowania raloksyfenu w zmniejszaniu ryzyka inwazyjnego raka piersi i złamań kręgów należy rozważyć w odniesieniu do zwiększonego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i śmiertelnego udaru mózgu. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00190593.)
Wprowadzenie
Raloksyfen jest niesteroidowym selektywnym modulatorem receptora estrogenu (SERM), który wiąże się z receptorem estrogenu, co prowadzi do efektów agonistycznych estrogenu w niektórych tkankach i działania estrogenowo-antagonistycznego w innych. Leczenie raloksyfenem wiązało się z poprawą poziomu lipoprotein w surowicy. cholesterol, 2,3 fibrynogen, 3 i homocysteina.4 Korzystny wpływ raloksyfenu na markery ryzyka sercowo-naczyniowego, w połączeniu z danymi z badań obserwacyjnych, że leczenie estrogenem wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (CHD) u kobiet po menopauzie, 5,6 doprowadziło do opracowania próby Raloxifene Use for The Heart (RUTH) w celu określenia wpływu raloksyfenu na kliniczne zdarzenia wieńcowe. Po rozpoczęciu próby RUTH w 1998 r. Wyniki badań klinicznych Heart and Estrogen / Progestin Replacement (HERS) 7 oraz badań klinicznych Women s Health Initiative (WHI )8,9 wykazały brak zmniejszenia ryzyka CHD po leczeniu estrogenem lub estrogenem i progestagenem . Wtórna analiza danych z badania Multiple Result of Raloxifene Evaluation (MORE) (badanie leczenia osteoporozy) nie wykazała istotnego ogólnego wpływu raloksyfenu na zdarzenia sercowo-naczyniowe, ale sugerowała zmniejszenie ryzyka u kobiet, u których występowało zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Raloksyfen ma działanie antyestrogenowe w piersi, konkurencyjne blokowanie transkrypcji DNA indukowanej estrogenem 11 i hamowanie wzrostu stymulowanych estrogenem raków sutka u zwierząt12. Po rozpoczęciu próby RUTH, wtórna analiza danych z badania MORE wykazała, że raloksyfen zmniejszał ryzyko inwazyjnego raka piersi o 72 procent 13
Przeprowadziliśmy badanie RUTH, aby ocenić ryzyko i korzyści leczenia raloksyfenem u kobiet z podwyższonym ryzykiem choroby wieńcowej lub z podwyższonym ryzykiem, przy czym głównym celem jest określenie wpływu na wyniki wieńcowe i inwazyjny rak piersi.
Metody
RUTH był międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem
[podobne: moringa liście mielone, fala uderzeniowa zabieg, rehabilitacja dla dzieci ]
[hasła pokrewne: espumisan krople ulotka, krem mikrozłuszczający z kwasem migdałowym na noc, ectoskin p7 ]