Wpływ raloksyfenu na zdarzenia sercowo-naczyniowe i raka piersi u kobiet po menopauzie ad 7

Uderzenia gorąca, skurcze kończyn dolnych, obrzęk obwodowy i choroba pęcherzyka żółciowego, wszystkie specjalne kategorie wyszukiwania, były częstsze u kobiet przypisywanych raloksyfenowi niż w grupie placebo (Tabela 3). Częstości cholecystektomii nie różniły się istotnie pomiędzy grupami leczonymi (P = 0,25). Częstość występowania raka endometrium i wszystkich nowotworów innych niż rak sutka nie różniła się istotnie pomiędzy grupami leczonymi. Zmiany poziomów lipoprotein
Od wartości wyjściowej do roku stwierdzono wzrost o 3,6% stężenia lipoprotein o małej gęstości (LDL) w grupie placebo w porównaniu z 4,4% spadkiem poziomu w grupie otrzymującej raloksyfen (p <0,001) oraz 0,9% wzrost poziomu cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) w grupie placebo w porównaniu z 2,3-procentowym wzrostem poziomu w grupie raloksyfenu (P <0,001).
Dyskusja
Leczenie raloksyfenem przez mediana 5,6 roku nie miało istotnego wpływu na ryzyko zdarzeń wieńcowych. Takie leczenie zmniejszyło ryzyko inwazyjnego raka piersi i klinicznego złamania kręgosłupa i zwiększyło ryzyko żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i śmiertelnego udaru mózgu.
Gdy zaprojektowano próbę RUTH, przekonujące dane z wielu badań obserwacyjnych sugerowały, że terapia estrogenowa po menopauzie była kardioprotekcyjna. Jednak trzy duże próby leczenia pomenopauzalnego hormonami 7-9 nie wykazały kardioochronnego działania estrogenu, a próby estrogen plus progestyn 87,8 wykazywał wczesne zwiększone ryzyko. Stwierdziliśmy, że leczenie raloksyfenem nie wpływa znacząco na ryzyko wystąpienia incydentów wieńcowych u kobiet z CHD lub wśród kobiet z wysokim ryzykiem CHD, ani nie spowodowało wczesnego zwiększenia ryzyka CHD. Wyniki te potwierdzają wyniki badania MORE, w którym raloksyfen miał zerowy wpływ na chorobę wieńcową u kobiet po menopauzie z osteoporozą, ale nie zapewniają one efektu kardioprotekcyjnego obserwowanego w analizie post hoc kobiet w badaniu MORE, które były przy wysokim ryzyku sercowo-naczyniowym.10 Wąski 95-procentowy przedział ufności dla wpływu raloksyfenu na pierwotny wynik wieńcowy sugeruje, że jest mało prawdopodobne, aby raloksyfen zmniejszał ryzyko wieńcowe o więcej niż 16% lub by zwiększało ryzyko wieńcowe o ponad 7%.
Raloksyfen wywierał umiarkowany wpływ na poziom cholesterolu LDL i cholesterolu HDL, który był mniejszy niż zmiany uzyskane dzięki innym lekom, o których wiadomo, że są kardioprotekcyjne17. W badaniu RUTH zachęcano do stosowania leków obniżających stężenie lipidów, leków przeciwnadciśnieniowych i przeciwpłytkowych. i wzrosła podczas próby. Stosowanie leków kardioprotekcyjnych nie różniło się znacząco między grupami leczonymi i mało prawdopodobne jest wyjaśnienie wyników zerowych. Jednak niższa od oczekiwanej częstość zdarzeń wieńcowych może odzwierciedlać zasadnicze stosowanie tych leków.
Kobiety w grupie przyjmującej raloksyfen miały o 55 procent niższe ryzyko inwazyjnego raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu niż kobiety w grupie placebo (bezwzględne zmniejszenie ryzyka, 1.2 inwazyjne raki piersi z dodatnim receptorem estrogenu na 1000 kobiet leczonych przez rok). Zmniejszenie to jest zgodne z obserwowanym u kobiet po menopauzie w badaniu MORE.13. Relatywne zmniejszenie ryzyka inwazyjnego raka piersi było również podobne do obserwowanego u kobiet ze zwiększonym ryzykiem inwazyjnego raka piersi leczonych tamoksyfenem w teście na raka piersi. .18 Efekt leczenia raloksyfenem w próbie RUTH był podobny, niezależnie od pięcioletniego przewidywanego ryzyka inwazyjnego raka piersi, na podstawie oceny Gail.
Chociaż uczestnicy badania RUTH nie zostali wybrani na podstawie zwiększonego ryzyka raka piersi, 41 procent miało pięcioletnie przewidywane ryzyko 1,66 procent lub więcej 16 (Tabela 1)
[patrz też: fala uderzeniowa zabieg, szpital słupca kontakt, rehabilitacja dla dzieci ]
[podobne: vicebrol opinie, lek pramolan, pedicul hermal ]