Wirus zapalenia wątroby typu B z pierwotną opornością na adefowir

Schildgen i in. (Wydanie z 27 kwietnia) opisuje wyniki leczenia tenofowirem u trzech pacjentów zakażonych wariantem wirusa zapalenia wątroby typu B opornego na adefowir (HBV), który miał walinę w pozycji 233 domeny odwrotnej transkryptazy zamiast izoleucyny (rtI233V). Niedawno opublikowaliśmy wyniki dwóch badań, w których entekawir wykazał przewagę nad lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, który był dodatni pod względem przeciwciał przeciw antygenowi zapalenia wątroby typu B (HBeAg) 2 oraz u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B.3 z HBeAg
Czterech pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg oraz czterema osobami z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z HBeAg zostali zakażeni szczepem, który miał mutację rtI233V i otrzymywał leczenie entekawirem. Po 48 tygodniach u wszystkich sześciu pacjentów z parami próbek pobranych z biopsji wątroby uzyskano poprawę histologiczną, a u dwóch z czterech pacjentów z dodatnim mianem HBeAg wystąpiła serokonwersja.
Ryc. 1. Zmniejszenie poziomu DNA HBV w ciągu 48 tygodni terapii entekawirem u ośmiu pacjentów z mutacją rtI233V w grupie HBV nadającej pierwotną oporność na Adefowir. Granica wykrywania testu łańcuch-reakcja polimera wynosiła 300 kopii na mililitr. Dane dotyczące obciążenia DNA HBV po 24 tygodniach nie były dostępne dla Pacjenta 4.
Siedmiu z ośmiu pacjentów miało niewykrywalne miano wirusa (<300 kopii DNA HBV na mililitr) przed 36 tygodniem, a średni spadek od wartości początkowej wynosił 6,75 log (w skali bazowej 10) kopii na mililitr w grupie HBeAg-dodatniej i 5,11 log kopii na mililitr w grupie HBeAg-ujemnej (rysunek 1). Przetestowaliśmy wrażliwość in vitro na entekawir jednego izolatu HBV z mutacją rtI233V (i V191I) z naszego archiwum wirusowego i uzyskaliśmy medianę skutecznego stężenia 1,4 nM, w porównaniu z 4 nM dla wirusa typu dzikiego.
Ting-Tsung Chang, MD
Narodowy Szpital Uniwersytecki Cheng Kung, Tainan 704, Tajwan
[email protected] ncku.edu.tw
Ching-Lung Lai, MD
Queen Mary Hospital, Hongkong, Chiny
Dr Lai donosi, że otrzymał opłaty za badania naukowe, opłaty za doradztwo i opłaty za wykłady od firmy Idenix Pharmaceuticals oraz opłaty za badania i wykłady od Lg Life Sciences.
3 Referencje1. Schildgen O, Sirma H, Funk A, i in. Wariant wirusa zapalenia wątroby typu B z pierwotną opornością na adefowir. N Engl J Med 2006; 354: 1807-1812
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Chang TT, Gish RG, de Man R i in. Porównanie entekawiru i lamiwudyny na przewlekłe zapalenie wątroby typu HBeAg B. N Engl J Med 2006; 354: 1001-1010
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lai CL, Shouval D, Lok AS i in. Entekawir w porównaniu z lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby HBeAg-ujemnym B. N Engl J Med 2006; 354: 1011-1020 [Erratum, N Engl J Med 2006; 354: 1863.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Chang i Lai opisują ośmiu pacjentów zakażonych wariantem HBV niosącym nową mutację rtI233V, którą niedawno wykryliśmy u trzech pacjentów z Niemiec. Powoduje pierwotną oporność na adefowir. Zostało to również niedawno opisane u jednego australijskiego pacjenta, u którego zawiodła terapia adefowirem.1
Chang i Lai donoszą, że ich pacjenci byli bardzo skutecznie leczeni entekawirem Bardzo doceniamy ich szybkie komentarze z dwóch powodów. Po pierwsze, ich dane, w porozumieniu z naszymi, wskazują, że mutacja rtI233V występuje u około 2% wszystkich pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (8 z 434 pacjentów). Zatem nasze odkrycie nie było odosobnioną obserwacją. Pozostaje zaskakujące, że mutacja nie została wykryta we wcześniejszych badaniach adefoviru.2.3
Po drugie, obserwacje dokonane przez Changa i Lai pokazują, że entekawir jest wysoce skuteczną opcją terapeutyczną dla pacjentów z mutacją rtI233V, którzy nie mają odpowiedzi na adefowir, ponieważ tenofowir, którego używaliśmy w naszym badaniu, nadal nie jest objęty licencją na leczenie HBV. Ponieważ przyjmowanie leczenia lamiwudyną przez ponad 12 tygodni było kryterium wykluczającym w ich badaniach, jest bardzo prawdopodobne, że ich pacjenci byli wrażliwi na lamiwudynę. Zatem pozostaje nieznane, jak użyteczny entekawir byłby u pacjentów z mutacjami rtI233V opornymi na lamiwudynę. W naszym badaniu dwóch pacjentów z odpowiedzią na tenofowir było opornych na lamiwudynę.
Oliver Schildgen, Ph.D.
Instytut Mikrobiologii Medycznej, Immunologii i Parazytologii, D-53105 Bonn, Niemcy
Hüseyin Sirma, MD
Heinrich-Pette-Institute, D-20251 Hamburg, Niemcy
Wolfram Gerlich, Ph.D.
Instytut Wirusologii Medycznej, D-35392 Giessen, Niemcy
wolfram.h. [email protected] med.uni-giessen.de
3 Referencje1. Bartholomeusz A, Kuiper M, Angus P, et al. Analiza molekularna mutacji polimerazy HBV związanych z podwójną opornością na adefowir i lamiwudynę. J Hepatol 2006; 44: Suppl 2: S179-S179
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
2. Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ i in. Długotrwała terapia dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu HBeAg B. N Engl J Med 2005; 352: 2673-2681
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Marcellin P, Chang TT, Lim SG, i in. Dipiwoksyl adefowiru do leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu B zapalenia wątroby typu B. N Engl J Med 2003; 348: 808-816
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(25)
[patrz też: rehabilitacja dla dzieci, neurolog na nfz poznań, poradnia alergologiczna dla dzieci ]
[przypisy: vicebrol opinie, lek pramolan, pedicul hermal ]