TCF7L2 Polimorfizmy i postęp w cukrzycy w programie zapobiegania cukrzycy ad

Wreszcie mechanizm patofizjologiczny, według którego zmienność TCF7L2 może wpływać na cechy glikemii, nie jest jednoznaczny. Dlatego genotypowaliśmy warianty rs12255372 i rs7903146 u 3548 uczestników programu zapobiegania cukrzycy (DPP), aby spróbować potwierdzić to powiązanie, aby ocenić wpływ tych wariantów na styl życia i interwencje farmakologiczne stosowane w DPP, 9 i zbadać wpływ tych wariantów na wydzielanie insuliny, wrażliwość na insulinę lub na oba te czynniki. Metody
Program zapobiegania cukrzycy
Grupa badawcza DPP Research9 przeprowadziła wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne w latach 1996-2001 w 27 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym ośrodku zatwierdziła protokół, a wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę. Badanie miało na celu sprawdzenie, czy interwencja związana ze stylem życia lub leczenie farmakologiczne metforminą uniemożliwiłoby lub opóźnił rozwój cukrzycy u osób o podwyższonym ryzyku wystąpienia tej choroby.9,10 DPP zgłosiło 3234 osób z nadwagą w Stanach Zjednoczonych bez cukrzycy, u których wystąpiła podwyższona aktywność fizyczna. stężenia glukozy w osoczu po całonocnym poście i upośledzonej tolerancji glukozy. W porównaniu z placebo interwencje związane ze stylem życia i leczenie metforminą zmniejszyły częstość występowania cukrzycy o 58 procent (przedział ufności 95 procent, 48 do 66 procent) i 31 procent (przedział ufności 95 procent, od 17 do 43 procent) w średni okres obserwacji około trzech lat.9 Dodatkowa grupa 585 uczestników była leczona troglitazonem, ale leczenie to zostało zatrzymane podczas badania DPP z powodu jego toksycznego wpływu na wątrobę.
Uczestnicy
W badaniu wzięło udział 3548 uczestników (92,9% uczestników badania DPP, 2994 pacjentów losowo przydzielonych do grupy placebo, interwencji w zakresie stylu życia lub metforminy oraz 554 uczestników początkowo losowo przydzielonych do troglitazonu, u których analizowano tylko cechy ilościowe) pisemną zgodę na badanie genetyczne. Spośród tych uczestników 66,8% to kobiety, 56,4% biali, 20,2% Afroamerykanie, 16,8% Hiszpanie, 4,3% Azjaci i 2,4% Amerykanie Indyjscy, wynika z autoportretu. Średni wiek (. SD) wynosił 51 . 11 lat, a średni wskaźnik masy ciała (BMI) (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) wynosiła 34,0 . 6,7. Rozwój cukrzycy oceniano na podstawie półrocznych pomiarów stężenia glukozy w osoczu na czczo oraz corocznych doustnych testów tolerancji glukozy (przy 75 g doustnego obciążenia glukozą) .9,10
Genotypowanie
DNA wyekstrahowano z leukocytów krwi obwodowej i oznaczono ilościowo za pomocą analizy PicoGreen (Molecular Probes). Genotypowanie przeprowadzono za pomocą swoistego allelowo wydłużania primerów produktów amplifikowanych singleplex, z detekcją za pomocą wspomaganej matrycą desorpcji jonizacyjnej z zastosowaniem spektrometrii masowej z jonizacją czasu przelotu na platformie Seąuenom.11,12 Wskaźnik skuteczności genotypowania wynosił 99,3 procent, a konsensus stawka (na podstawie 222 zduplikowanych genotypów) wynosiła 99,1%. Częstości alleli dla polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w każdej z pięciu ras lub grup etnicznych były w równowadze Hardy ego-Weinberga (P> 0,05).
Środki ilościowe
Dane z wyjściowego testu doustnej tolerancji glukozy wykorzystano do obliczenia dwóch miar wydzielania insuliny13,14 i dwóch miar wrażliwości na insulinę15,16, jak opisano wcześniej.17 Użyliśmy glukozy i insuliny zmierzonej w konwencjonalnych jednostkach (miligramy na decylitr i mikrounity na mililitr , o ile nie określono inaczej
[patrz też: medicus lubin kontakt, usg kolana krakow, bezplatne leki dla osob po 75 roku zycia ]
[przypisy: espumisan krople ulotka, krem mikrozłuszczający z kwasem migdałowym na noc, ectoskin p7 ]