TCF7L2 Polimorfizmy i postęp w cukrzycy w programie zapobiegania cukrzycy ad 6

Początkowa korekta wieku i BMI na początku badania nie zmieniła wyników; pełne dostosowanie do płci i wieku, BMI, obwodu talii i stężenia glukozy w osoczu na czczo na poziomie wyjściowym zmniejszyło nieznacznie współczynniki ryzyka w porównaniu z homozygotycznymi genotypami, ale pozostały one znaczące (stosunek ryzyka dla genotypu TT w porównaniu z genotypem CC przy rs7903146 1,39; przedział ufności 95%, 1,06 do 1,82; P = 0,02). Kiedy wpływ współzmiennych został oceniony z uwzględnieniem warunków interakcji w modelu, tylko obwód talii wykazał nominalnie znaczącą interakcję z genotypem. Uwzględnienie wyjściowego stosunku insuliny: glukozy w modelu jako miary wydzielania insuliny również minimalnie zmniejszyło obserwowany efekt (współczynnik ryzyka dla genotypu TT w porównaniu z genotypem CC w rs7903146, 1,41, 95% przedział ufności, 1,08 do 1,83; P = 0,01). Podobne wyniki uzyskano dla rs12255372. W ciągu jednego roku od badania podstawowego nie wykryliśmy znaczącego wpływu genotypu na zmiany w którymkolwiek z wydzielin insuliny lub indeksów wrażliwości na insulinę związanych z trzema interwencjami, 17,20 zgodnie z brakiem interakcji między genotypem a grupą leczoną.
Dyskusja
Niekonsekwentna powtarzalność stanowi problem w przypadku genetycznych badań asocjacyjnych w złożonych chorobach.7,7,21 Fałszywie pozytywne doniesienia o skojarzeniach, fałszywie negatywnych próbach replikacji i heterogeniczności genetycznej często komplikują obraz, a zatem prawdziwe stowarzyszenie genetyczne zwykle pojawia się dopiero po starannie przeprowadzone, badania asocjacyjne na dużą skalę potwierdzają oryginalny raport.8
Ograniczona liczba powszechnych wariantów genetycznych spełnia ten wysoki standard w cukrzycy typu 2.22 W większości przypadków ryzyko genotypowe jest niewielkie (1,15 do 1,25), co wymaga wykrycia bardzo dużych rozmiarów próbek. Niedawna identyfikacja powszechnego allelu w genie TCF7L2, który zwiększa ryzyko cukrzycy typu 2 o około 1,45 w przypadku heterozygot i 2,41 w homozygotach4, jest zatem dość prowokująca. Pomimo tych znaczących wyników w przekrojowym badaniu 4 konieczne było odtworzenie tego związku genetycznego w innych kohortach i zrobienie tego prospektywnie. Ponadto, nasza ocena potencjalnego mechanizmu zwiększania ryzyka cukrzycy i ustalenie, czy te warianty powodują odmienne reakcje na zatwierdzone strategie profilaktyczne, stanowią ważne kolejne kroki w badaniu związku.
DPP to wyjątkowe badanie, w którym przeprowadza się takie analizy. Duża liczebność próby i kohorty kilku ras i grup etnicznych, odzwierciedlające różnorodność populacji USA z cukrzycą typu 2, umożliwiają przetestowanie roli wariantów genetycznych w różnych rasach lub grupach etnicznych, nawet jeśli stanowią one jedynie niewielkie ryzyko. . Badanie DPP różni się od innych dużych badań obserwacyjnych23 ze względu na jego interwencyjny charakter i wyłączną rejestrację osób z nadwagą lub otyłością z podwyższonym stężeniem glukozy w osoczu na czczo i upośledzoną tolerancją glukozy, które wskazują na wysokie ryzyko cukrzycy na początku badania.
Nasze dane wskazują, że allele ryzyka w rs7903146 i rs12255372 przewidują ryzyko wystąpienia cukrzycy w przyszłości, wykraczając poza kliniczne czynniki ryzyka odzwierciedlone w kryteriach kwalifikacji DPP
[hasła pokrewne: megamed belchatow, bezplatne leki dla osob po 75 roku zycia, seminogram ]
[podobne: seminogram, tokovit, mykofenolan mofetylu ]