Śmiertelny noworodkowy niedobór wielonarządowy palmitoilotransferazy karnitynowej II

U dorosłych niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej (CPT) II jest zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się nietolerancją wysiłku fizycznego i mioglobinurią.1, 2 U noworodków jest to uogólniona, śmiertelna choroba o zmniejszonej aktywności CPT II w wielu narządach, zmniejszone stężenia całkowite i karnityna oraz zwiększone stężenia lipidów i acylokarnityn o długim łańcuchu.3 Ciężkości klinicznej niedoboru CPT II nie określa stopień obniżenia aktywności CPT II, ponieważ zmniejszenie to ma podobną wielkość u dorosłych, małych dzieci i noworodków. .1 2 3 4 5 Jednakże, letalny niedobór CPT II jest związany z akumulacją arytmogennych długołańcuchowych acylokarnityn, 6, 7, jak u pacjenta opisanego poniżej i innych dzieci z objawami śmiertelnymi opisanymi w literaturze.4, 5 Dzieci z Objawowy niedobór CPT II może być korzystny, jeśli wytwarzanie długołańcuchowych acylokarnityn można zmniejszyć poprzez zmianę diety lub farmakologiczne zahamowanie CPT I, 8, 9, które atalizuje tworzenie długołańcuchowych acylokarnityn. Opis przypadku
Dziewczynka urodziła się z nie spokrewnionymi, zdrowymi rodzicami (którzy nie byli dostępni do nauki) po normalnej ciąży i porodzie. Po dwóch bezobjawowych dniach rozwinęła się hipotermia i letarg. W trzecim dniu życia odnotowano powiększenie wątroby, hipoglikemię i kardiomegalię. Ocena laboratoryjna, w tym pomiar stężenia amoniaku, pirogronianu i mleczanu we krwi, była prawidłowa, podobnie jak stężenie ketonów i kwasów organicznych w moczu. Wystąpiły hipotonia i hiperrefleksja z napadami drgawkowymi. Pacjent cierpiał na przejściową arytmię serca i zmarł z powodu niewyjaśnionej choroby serca i mózgu w wieku pięciu dni.
Tkanki otrzymane podczas autopsji pięć godzin po śmierci analizowano zgodnie ze standardowymi metodami dla stężenia glikogenu i karnityny10 oraz aktywności fosforylazy, amylo-1, 6-glukozydazy, dziewięciu enzymów lizosomalnych, syntetazy palmitoilo-koenzymu A, acetylotransferazy 11 karnityny, oktanoilotransferazy karnitynowej , 12 CPT I i CPT II, 13 14 15 enzymów cyklu mocznikowego i cztery dehydrogenazy acylo-CoA.16
Wyniki
Ryc. 1. Rycina 1. Zmiany tłuszczowe odbite przez wybarwianie się lipidów w tkance uzyskanej podczas autopsji pacjenta. Koalescencyjne kropelki lipidowe dają nienormalną jasność włóknom mięśniowym lewej komory (Panel A, hematoksylina i barwnik eozyny, x600), a jednoczasowe i wielopłaszczyznowe kropelki lipidów są obecne w hepatocytach (Panel B, hematoksylina i eozyna, x120).
Udarowe złogi lipidów są ograniczone do bliższego nabłonka kanalików nerkowych (panel C, czarna plama Sudanu, x300), a wybiórczy nadmiar kropli lipidowych znajduje się w mięśniu mięśni uda uda (panel D, czarna plama Sudanu, x375).
Podczas autopsji nie wykryto żadnych objawów infekcji, niedokrwienia ani wad rozwojowych. Serce, wątroba, mięśnie szkieletowe i nerki były blade w wyniku zmian tłuszczowych, co było widoczne w rutynowo barwionych skrawkach parafiny i zostało potwierdzone przez plamy na obojętny lipid nałożony na zamrożone skrawki tkanek (ryc. 1).
Mikroskopia elektronowa mięśnia sercowego i szkieletowego wykazała, że większość mitochondriów wydaje się być normalna, z wyjątkiem spodziewanych zmian po śmierci. Występowały niewielkie liczby nieprawidłowo zwyrodniałych degenerujących się mitochondriów i mitochondriów z nieprawidłowymi cristae
[hasła pokrewne: pedicul hermal, sinlac skład, seminogram kraków ]