Śmiertelny noworodkowy niedobór wielonarządowy palmitoilotransferazy karnitynowej II ad

Stężenia karnityny u noworodków w surowicy i tkankach z niedoborem CPT II i osobami zdrowymi * Tabela 2. Tabela 2. Aktywność CPT I i CPT II w tkance i fibroblastach noworodka z niedoborem CPT II i prawidłowym Pacjenci. * Wyniki analiz tkanek biochemicznych dla czynników niezwiązanych z karnityną były prawidłowe, z wyjątkiem zwiększonego stężenia triglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych oraz utrzymywania się glikogenu w wątrobie. Stężenie glikogenu w wątrobie wynosiło 2,0% (normalne stężenie przy biopsji, 2,5 do 6,0%, normalne stężenie przy autopsji, <0,2%); w mięśniu sercowym, 0,2 procent; w mięśniu szkieletowym 0,4% (normalne stężenie w sercu i mięśniach szkieletowych w biopsji i autopsji, <1,2%). Stężenie całkowitej i wolnej karnityny zmniejszono w surowicy i tkankach (Tabela i sekcja Dyskusja). Stężenia krótkołańcuchowych acylo-karnityn zostały zredukowane w tkankach innych niż wątroba. Stężenia długołańcuchowych acylokarnityn zwiększały się w surowicy i tkankach innych niż serce (Tabela 1). Aktywność CPT I była normalna, z wyjątkiem serca, w którym została zwiększona. Aktywność CPT II wynosiła 17 procent prawidłowych w wątrobie i mózgu, 7 procent prawidłowych w hodowanych fibroblastach, 2 procent normalnej w sercu i procent prawidłowej w mięśniach (tabela 2). Poziom karnityny w moczu był prawidłowy.
Dyskusja
Karnityna jest syntetyzowana w wątrobie, uwalniana do krwi i wchodzi do komórek serca i mięśni w porównaniu z ponad 20-krotnym gradientem stężenia. Po przejściu zewnętrznej błony mitochondrialnej, karnitynę łączy się z palmitoilo-CoA przez CPT I, otrzymując CoA (koenzym A) i palmitoilokarnitynę. CPT I znajduje się po wewnętrznej stronie zewnętrznej błony mitochondrialnej.17 Palmitoilokarnityna jest przenoszona przez wewnętrzną błonę mitochondrialną przez działanie translokazy acylokarninowej. Po wewnętrznej stronie tej błony CPT II przekształca palmitoilokarnitynę i CoA w palmitoilo-CoA i karnitynę. Palmitoil-CoA ulega beta-oksydacji w mitochondrium. Karnityna jest poddawana recyklingowi, dzięki czemu może nadal uczestniczyć w transportowaniu kwasów tłuszczowych do mitochondriów.
CPT I i II różnią się od siebie; CPT I istnieje w izoformach tkankowych, podczas gdy CPT II nie ma wartości 17, 18 Niedobór CPT II u dorosłych, który był zgodny z życiem, opisano w 1973 r. U dwóch braci, u których stwierdzono mioglobinurię podczas wysiłku.1 Zgłaszano inne przypadki tego zaburzenia. 2 Zaburzenia niedoboru CPT II u noworodków rozpoznano w 19893 r. U pacjenta opisanego w naszym przypadku. Od tego czasu zaobserwowano ją u innej noworodki o podobnym obrazie klinicznym, 4 która zmarła trzy dni po urodzeniu. Podczas autopsji obserwowano kardiomegalię, a lipid parenchymalny znaleziono w sercu, nerce i wątrobie. Aktywność CPT II została zmniejszona o 78 procent w hodowanych fibroblastach; aktywność w innych tkankach nie była badana.
Ci dwaj pacjenci różniły się klinicznie od innego pacjenta, chłopca z 90% obniżeniem aktywności CPT II w hodowanych fibroblastach5; nie analizowano innych tkanek tego pacjenta
[więcej w: vicebrol opinie, vicebrol forte cena, tokovit ]