Przewlekła choroba ziarniniakowa przedstawiająca 69-letniego mężczyznę ad 6

Większość pacjentów z tą chorobą ma niewykrywalny poziom cytochromu b i nie wykazuje aktywności oksydazy NADPH w fagocytach i występuje z nawracającymi, zagrażającymi życiu zakażeniami bakteryjnymi i grzybiczymi, które zaczynają się w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie.15 Niektórzy pacjenci mają łagodniejszy przebieg choroby, często w połączeniu z pewnym resztkowym poziomem cytochromu b i niskim poziomem aktywności oksydazy.22 W niniejszym raporcie opisano pacjenta z przewlekłą ziarniniakową chorobą związaną z chromosomem X, który w wieku 69 lat miał swoją pierwszą godną uwagi infekcję. Wykazał również, że ma rzadki wariant przewlekłej choroby ziarniniakowej związanej z chromosomem X, z prawidłową ilością cytochromu neutrofili b, a jednocześnie znacznie zmniejszoną aktywność oksydazy NADPH. Opisano jedynie kilka przypadków przewlekłej choroby ziarniniakowej związanej z chromosomem X u pacjentów z prawidłowym poziomem funkcjonalnie uszkodzonego cytochromu.22, 23 Nasz pacjent miał nieprawidłowo splicing mRNA gp91-phox spowodowany substytucją A-to-G, która dezaktywuje Miejsce akceptora splicingu 3 w genie. W dolnym, tajemniczym miejscu akceptorowym kasowana jest sekwencja kodująca 10 aminokwasów (reszty 488 do 497), zmieniając w ten sposób to, co musi być ważną domeną funkcjonalną polipeptydu. Usunięta sekwencja znajduje się we względnie hydrofilowej C-końcowej części gp91-phox. Region ten znajduje się na powierzchni cytoplazmatycznej błony33 i jest powiązany z funkcjonalnymi interakcjami cytochromu ze składnikami oksydazy cytosolowej [33]. Członkowie innego pokrewnego z przewlekłą ziarniniakową chorobą zależną od chromosomu X, również mają mutację w pobliżu gp9l. phox C-koniec (Pro do His415) .23 Przeciwnie, mutacje missense zidentyfikowane w innych domenach gp91-phox wydają się mieć dominujący wpływ na stabilność gp91-phox, ponieważ są związane z niskim poziomem polipeptydu lub jego brakiem. .21
Dlaczego nasi pacjenci uniknęli nawracających infekcji nie są jasne, ale jego przypadek pokazuje znaczenie rozpoznania przewlekłej choroby ziarniniakowej u osób starszych z charakterystyczną infekcją. Inni donosili o pacjentach z przewlekłą chorobą ziarniniakową prezentujących się w wieku dorosłym, 35, 37, ale ci pacjenci mieli historię nawracających lub nietypowych infekcji. Jest możliwe, że niski poziom aktywności resztkowej oksydazy w neutrofilach naszego pacjenta odpowiadał za późny wiek prezentacji. Jednak dotknięty wnukiem, który nosił ten sam zmutowany allel gp91-phox w wieku pięciu lat ze śmiertelną infekcją P. cepacia. Niezwykle dobry stan zdrowia naszego pacjenta może uwypuklić znaczenie niezależnych od tlenu ścieżek mikrobójczych38 i cytokin, takich jak interferon gamma i czynnik stymulujący kolonię granulocytemakrofagów, które mogą zwiększać funkcję fagocytów in vivo.39 40 41 42
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty (AI-16732 [do Dr. Klempner], CA-38325 [do Dr. Newburger] oraz HL02253 i HL45635 [do Dr. Dinauer]) z National Institutes of Health oraz z dotacji z Edward Socha Memorial Fund w przypadku badań nad przewlekłą chorobą ziarniniakową (do dr Newburger) i od funduszu badawczego Mitchell Guzieka (doktora Klempnera). Dr Dinauer jest laureatem nagrody Basil O Conner Award od March of Dimes i jest JV Satterfield Arthritis Investigator of Arthritis Foundation.
Jesteśmy wdzięczni dr D. Rotrosenowi za przeprowadzenie badań wolnych od nadtlenku wodoru, do dr J. Hursta za wykonanie rezonansowej spektroskopii Ramana oraz do M. Draghetti i A. Kinga za doskonałą pomoc techniczną.
Author Affiliations
Z Wydziału Medycyny Geograficznej i Chorób Zakaźnych, New England Medical Center i Tufts University School of Medicine w Bostonie (BLS, MSK); Departament Pediatrii, University of Massachusetts Medical School, Worcester (PEN); oraz Oddział Hematologii-Onkologii, Szpital Dziecięcy i Dana-Farber Cancer Institute, oraz Oddział Pediatrii, Harvard Medical School, Boston (MCD). Prośba o przedruk do Dr. Schapiro w New England Medical Center, 750 Washington St., Box 067, Boston, MA 02111.

[hasła pokrewne: olx tomaszów mazowiecki, pedicul hermal, rurki windi ]