Przedkliniczne rozpoznanie rodzinnej kardiomiopatii przerostowej za pomocą analizy genetycznej limfocytów krwi ad 7

Normalna sekwencja dała dwa fragmenty o długości 79 i 45 bp. Przeciwnie, zmutowana sekwencja nie posiadała tego miejsca EcoRI, a zatem połowa produktu PCR pochodzącego od osób dotkniętych chorobą była niecięta (Fig. 3B, linia 1, przedstawiająca wyniki dla dotkniętego członka I-1, w porównaniu z ścieżką 2, pokazując wyniki dla nienaruszony członek I-2). W każdej próbce obecne są dwa małe fragmenty pochodzące od normalnego allelu. Dodatkowy większy fragment jest widoczny w próbce od członka rodziny I-1, co potwierdza utratę miejsca enzymu restrykcyjnego EcoRI w zmutowanej sekwencji. Wszystkich dorosłych członków rodziny oceniano tą metodą i tak jak w przypadku testów ochrony przed RNazą, uzyskano całkowitą zgodność między przypisaniem klinicznym i genetycznym. Tabela 1. Tabela 1. Wyniki analizy klinicznej i genetycznej pokolenia III rodziny QQ. Ponieważ dokładna diagnoza oparta na technikach genetycznych powinna pozwolić na rozpoznanie osób zagrożonych, ale bez klinicznych dowodów, rodzinnej przerostowej kardiomiopatii, oceniliśmy 14 dzieci dotkniętych chorobą rodziców w tej rodzinie. Żadne z tych dzieci w wieku od do 20 lat nie miało objawów sugerujących rodzinną kardiomiopatię przerostową. Ich dwuwymiarowe echokardiograficzne i elektrokardiograficzne wyniki przedstawiono w Tabeli 1. Tylko jedno dziecko (III-2) miało wyniki diagnostyczne rodzinnej przerostowej kardiomiopatii. Dwoje dzieci (III-1 i III-4) miało subtelne cechy hipertrofii ogniskowych odnotowane przez jednego badacza, ale nie można było postawić jednoznacznej diagnozy klinicznej rodzinnej kardiomiopatii przerostowej. Pięcioro dzieci miało nieprawidłowości w elektrokardiografii, w tym przerost lewej komory (III-2 i III-4), nieprawidłowe załamki Q (III-1), nieprawidłowości załamka T (III-1, III-2, III-4 i III-6 ) i kompleksu QRS, który był dłuższy niż oczekiwano dla wieku (III-10) .49
Diagnozę genetyczną opartą na 5-ml próbce krwi wykonano u wszystkich 14 dzieci bez wiedzy o wynikach badań klinicznych. Trawienie DNA enzymami restrykcyjnymi EcoRI (Fig. 3B, ścieżki 3 do 15) i testy ochrony przed RNazą przeprowadzono na produktach PCR amplifikowanych z eksonu 9. Każda analiza zidentyfikowała siedmioro dzieci z mutacją missenową genu ciężkiego łańcucha . serca miozyny. przy reszcie aminokwasowej 249, a wyniki były całkowicie zgodne. Tych siedmiu dzieci obejmowało wszystkie dzieci z nieprawidłowościami obecnymi na dwuwymiarowych echokardiogramach lub elektrokardiogramach. Diagnozę genetyczną rodzinnej przerostowej kardiomiopatii wykonano również u dwojga dzieci (III-9 i 111-12 lat, 2 i 4 lata), u których przeprowadzono całkowicie normalne badania kliniczne.
Dyskusja
W ostatnich latach nastąpił wybuchowy wzrost naszej wiedzy na temat genetyki molekularnej wielu zaburzeń medycznych7, 50 Dzięki analizie polimorfizmów z fragmentacją restrykcyjną, wiele chorób zostało powiązanych z różnymi pozycjami w ludzkim genomie. W mniejszej, ale rosnącej liczbie zaburzeń, zdefiniowano faktyczny gen odpowiedzialny za zaburzenie. Identyfikacja mutacji powodujących chorobę lub mutacji w tym genie staje się w centrum zainteresowania. W najprostszym przypadku, na przykładzie niedokrwistości sierpowatej, pojedyncza mutacja w jednym konkretnym genie powoduje zaburzenie
[patrz też: amoksiklav zawiesina, lymphomyosot opinie, lordoza szyjna spłycona ]