Amyloidoza z powodu mutacji genu gelsoliny w amerykańskiej rodzinie z dystrofią rogówki typu II

AMYLOID jest homogennym, w dużej mierze zewnątrzkomórkowym, białkowym materiałem z ultrafioletem fibrylarnym i właściwością zielonej dwójłomności, gdy jest barwiony czerwienią Kongo i oglądany przez mikroskopię polaryzacyjną. W zależności od powiązanej choroby lub stanu patologicznego, włókienka amyloidu składają się z odrębnych białek podjednostkowych, z których opisano co najmniej 13 rodzajów cząsteczek. Nomenklatura przyjęta dla białek podjednostek fibryli odzwierciedla fakt, że większość form amyloidozy wiąże się z prekursorami białek surowicy, które w kilku typach chorób dziedzicznych są wariantami molekuł, które można zidentyfikować za pomocą technik opartych na DNA. Przykładem tej nomenklatury jest AL dla białek podjednostek w pierwotnej amyloidozie, które mogą być związane ze szpiczakiem mnogim lub makroglobulinemią Waldenströma. W tej formie amyloidozy, włókienka są zbudowane z polimeryzowanych łańcuchów lekkich immunoglobuliny lub fragmentów łańcucha lekkiego. Innymi przykładami są AA dla białka podjednostki w reaktywnej (wtórnej) amyloidozie i ATTR dla amyloidozy z powodu odkładania się transtyretyny.1, 2 Amyloid oczny występuje w kilku różnych postaciach obejmujących różne przedziały oka.3. Zajęcie orbitalne może być związane z ogólnoustrojową amyloidozą, jak opisano u pacjentów z dyssakrazją w osoczu (amyloidoza AL), przewlekłą chorobą zapalną (amyloidoza AA), i niektóre rodzinne postacie polineuropatii, kardiomiopatii lub obu (amyloidoza ATTR) .4 5 6 Alternatywnie, amyloid może występować jako zlokalizowany proces ograniczony do oka. 7, 8
Ryc. 1. Rycina 1. Charakterystyka dystrofii rogówki kratownicy. W panelu A, retroumieszczenie rogówki propositus pokazuje sieć linii kratowych odpowiedzialnych za utratę wzroku. Panel B pokazuje propositus w późnym stadium jego choroby. Opadanie powieki i twarzy było spowodowane porażeniem nerwu twarzowego i cutis laxa z zajęciem spojówki (ryc. 3). Panel A zostaje przedrukowany z Purcell i in.18 za zgodą wydawcy.
Tabela 1. Tabela 1. Klasyfikacja krtaniowych dystrofii rogówki. Kardamonowe amyloidozy obejmują trzy dziedziczne formy dystrofii rogówkowej krtani, w każdym z których wzrok jest upośledzony przez pasmowe złogi amyloidu, które obejmują rogówkę w konfiguracji sieci (Fig. 1A). Te trzy typy można odróżnić na podstawie klinicznej i histologicznej (Tabela 1). 9, 10 Są to dystrofia sieciowa typu I, która może być sporadyczna lub rodzinna11; Typ II, który jest pochodzenia rodzinnego i został po raz pierwszy wytyczony wśród rodzin w południowej Finlandii dotkniętych dziedziczną uogólnioną amyloidozą (rodzinną amyloidozą typu fińskiego lub FAF) 12; i typu III, forma wariantu w dużej mierze opisana w Japonii. 11 Dystrofia krocza typu II, która została zidentyfikowana u ponad 300 pacjentów w Finlandii, zwykle wykazuje zajęcie oczu (utrata ostrości widzenia, łagodne nadżerki rogówki i zapalenie tęczówki) w trzecią dekadę życia, ale jest widoczny w wieku 20 lat na badaniu lampą szczelinową. Ci pacjenci mają również Blepharochalasis i Cutis Laxa, zwykle rozwijających się w piątej dekadzie; górny niedowład twarzy (ryc. 1B); mniejsza neuropatia obwodowa; i ogólnoustrojowa amyloidoza. Amyloid jest w znacznym stopniu związany z strukturami błon podstawnych, zwłaszcza w skórze i kłębuszkach nerwowych. Ta forma dystrofii sieciowej ma autosomalny dominujący wzór dziedziczenia, w większości przypadków przypuszcza się, że jest heterozygotyczna.13 Chociaż większość rodzin pochodzi z Finlandii , doniesienia o rodzeństwach zostały zgłoszone z innych krajów.14, 15 Dotyczy to czterech rodzin ze Stanów Zjednoczonych, 16 17 18 19 z których jedna 18 jest przedmiotem niniejszego raportu.
Rysunek 2
[przypisy: przewlekła choroba ziarniniakowa, andrzej wrona twitter, olx tomaszów mazowiecki ]