Amyloidoza z powodu mutacji genu gelsoliny w amerykańskiej rodzinie z dystrofią rogówki typu II ad 6

Ta mutacja odpowiada tej znalezionej wśród fińskich pacjentów, 24, 25, mimo że propositus był pochodzenia irlandzkiego, a jego rodzinę można prześledzić od kilku pokoleń do czterech okręgów w Irlandii.18 Coraz większa liczba chorób amyloidowych została teraz powiązana z obecność wariantów lub zmutowanych cząsteczek prekursorowych. Należą do nich transtyretyna, cystatyna c, białko prekursorowe amyloidu alzheimerowego, białko prionowe (gąbczasta encefalopatia), apolipoproteina AI i amyloidozy związane z gelsoliną.36 36 37 W niektórych przypadkach (np. Met30 transtyretyna i białko prionowe Leu102), istnienie ta sama mutacja punktowa w różnych populacjach dotkniętych zaburzeniem sugeruje, że sama substytucja może predysponować pacjentów do tworzenia włókienek przez zmianę wewnętrznej struktury białka lub zwiększenie prawdopodobieństwa nieprawidłowej proteolizy. W przypadkach białka prekursorowego amyloidu alzheimerowego i gelsoliny, tę możliwość może potwierdzić fakt, że podstawienie punktowe znajduje się w obrębie fragmentu prekursora lub może być przylegające do niego, które można rozszczepić w celu wytworzenia białka podjednostki amyloidowo-fibrylowej. Zatem szczególnie godne uwagi jest to, że podstawienie obojętnej reszty aminokwasowej (asparaginy) dla kwasowej reszty (kwasu asparaginowego) zachodzi w wysoce konserwatywnym powtarzalnym motywie w domenie cząsteczki gelsolinu, o której wiadomo, że ma zasadnicze wiązanie (chociaż niskie zerwanie). aktywność zarówno dla F-aktyny, jak i aktyny G.38 Jednakże, w innych typach amyloidu (np. transtyretyna), prawidłowe białko może również być fibrylinogenne w odpowiednich okolicznościach. Niedawno donieśliśmy o obecności immunoreaktywności białka podjednostki amyloidu FAF w ciałach Lewy ego związanych z kilkoma przewlekłymi zaburzeniami neurologicznymi, w tym z chorobą Alzheimera i chorobą Parkinsona40. Gromadzenie się fragmentów gelsoliny może zatem wynikać z innych nieprawidłowości bardziej centralnych w patogenezie tych zaburzeń. . Ponieważ gelsolina jest zwykle obecna w wielu różnych typach komórek i wydaje się być jedną z rozszerzających się grup strukturalnie i funkcjonalnie powiązanych cząsteczek, 41 ważne będzie zdefiniowanie jej metabolizmu w rogówce i względnego udziału osocza i cytoplazmy. formy tej cząsteczki do rozwoju amyloidozy w dystrofii sieciowej Typ II.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty z American Heart Association i National Institutes of Health (AR02594).
Author Affiliations
Z Departamentu Medycyny, State University of New York, Stony Brook (PDG, PCM, GG); Katedra Okulistyki, Centrum Zdrowia św. Marii, Szkoła Medyczna Uniwersytetu St Louis, St. Louis (JJP); Wydział Okulistyki, University of Maryland, Baltimore (MR); i Departament Patologii, New York University School of Medicine, Nowy Jork (JG, EL, MH, BF). Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr. Gorevica z State University of New York Health Sciences Centre, HSC-16T040, Stony Brook, NY 11794-8161.

[hasła pokrewne: krem mikrozłuszczający z kwasem migdałowym na noc, lek pramolan, vicebrol forte cena ]